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《自然》发表同济大学结核菌感染致病研究成果

导致结核病的结核分枝杆菌是若何致病的?同济大年夜学医学院、同济大年夜学隶属上海市肺科病院戈宝学教授钻研团队,联合上海科技大年夜学免疫化学钻研所饶子和院士钻研团队又有新发明。结核菌中有一种渗出出的蛋白异常“智慧”,它能使用人体的蛋白分子进击其自身的免疫功能,从而孕育发生毒力,导致结核病的发生。北京光阴1月16日早晨2时,国际顶尖学术期刊《自然》在线颁发了这一紧张医学钻研成果。

千赢网站网址这篇论文的题目是“Host-mediated ubiquitination of a mycobacterial protein suppresses immunity”(《结核菌蛋白使用宿主泛素化系统抑制免疫》)。

钻研发明,当人体感染结核菌时,结核菌可以渗出出毒力因子Rv0222,而Rv0222使用人体的蛋白质修饰系统颠末二次加工后,就可以有效抵抗来自人体免疫系统的进击,从而导致结核菌从人体免疫系统中成功逃逸而致病。打个比方,该蛋白“狡猾”地使用人体自身的“矛”(蛋白分子)来进击人体自身的“盾”(免疫系统),从而躲过了人体免疫系统的进击,终极成功感染导致结核病。

中国科学院院士赵国屏教授和中华医学会结核病学分会前主任委员、同济大年夜学隶属上海市肺科病院结核病首席临床顾问专家肖和平教授表示,这项钻研事情完备阐述告终核菌使用人体泛素化系统抵御人体免疫进击的逃逸机制,这一对人体蛋白质修饰系统赞助结核菌感染致病新机制的发明,拓宽了我们对蛋白质修饰系统在感染性疾病调控中感化的视野。同时,钻研者经由过程蛋白布局阐发和功能探索,精准指出Rv0222毒力蛋白是在其76位点的赖氨酸上发生K-11泛素化修饰后发挥毒力,可以在后续钻研中为新型抗结核药物的开拓供给更精准的靶点。

戈宝学教授先容,由结核菌感染引起的结核病,至今仍旧是天下范围内感染逝世亡的主要逝世因之一。据天下卫生组织统计,2018年举世范围内有切切余新病例。因抗结核菌药物的广泛应用,导致耐药性结核病疫情逐年加重,使得结核病治疗难度赓续加大年夜,这已成为天下性难题。今朝,人类对结核菌感染发病和耐药机制并不完全清楚,对结核病还短缺快速准确的诊断措施,短缺新型抗结核药物,结核病防治仍面临着伟大年夜寻衅。钻研团队在科技部973项目和国家重点研发计划及国家熏染病重大年夜专项、国家自然科学基金委重大年夜计划区域免疫集成项目和重点项目支持下,环抱“结核菌与宿主的互相感化是感染性疾病发生的根基”这一关键问题,钻研结核菌感染与致病历程中关键病原和宿主分子机械的布局、功能和调控机制,并从靶向结核菌与宿主互相感化层面启程,进行新型抗结核药物的研发。一系列紧张钻研成果已以通讯作者分手在Nature、Nature

Microbiology、 Nature

千赢网站网址Communications等国际期刊颁发,共颁发18篇论文,申请发现专利13项,此中授权专利5项,培养了国家基金委优秀青年基金得到者、德国马普博士后奖学金得到者、上海市晨光计划等青年人才。

千赢网站网址同济大年夜学隶属上海市肺科病院王琳博士、同济大年夜学医学院硕士吴厥慧、上海科技大年夜学免疫化学钻研所副钻研员李俊为该论文的合营第一作者,饶子和院士和戈宝学教授为论文的合营通讯作者。

戈宝学教授经久环抱结核病预防和诊治,开展根基钻研和临床转化医学钻研。今朝,他担负上海市结核病(肺)重点实验室主任,该实验室是由上海市科学技巧委员会于2004年赞许成立的市级重点实验室,依托同济大年夜学隶属上海市肺科病院,环抱结核病预防和诊治开展根基和临床转化医学钻研。同时,上海市肺科病院刚刚获批第一批上海市感染性疾病(结核)临床医学中间,将进一步推动结核病钻研的赓续深入和转化利用。

千赢网站网址“我们盼望带领团队,聚焦在结核病转化医学钻研领域取得一系列原创冲破,并积极推动这些根基钻研成果转化利用莅临床诊疗及抗结核药物和疫苗研发中。”戈宝学教授说。

千赢网站网址该钻研事情分手得到国家重点研发计划蛋白质专项、中科院计谋性先导科技专项、国家自然科学基金委区域免疫重大年夜计划集成项目、国家自然科学基金委重点项目和青年基金,以及中央高校基础科研营业费专项资金和上海市重中之重临床医学重点学科等项目资助。

(看看新闻Knews记者:许多)

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